Град, у коме је безбедност потпуно и потпуно пала на плећа Спидер-Мана, одједном је постао најопаснији за грађане у Спидерман Дефенд Тхе Цити. Непознати авион сишао је с неба и из њих су излетела створења. Слично људима, али носе заштитна жута одела, као да им се ово подручје сматра зараженим. Људи су се уплашено крили по кућама и становима, плашећи се да извире главе, полиција и војска нису имали времена да се оријентишу и развију план за одбијање напада. Супер херој ће за сада морати да се избори са хордама непознатих створења, као и летећим роботима. Само ви у Спидерман Дефенд Тхе Цитиу можете помоћи јунаку да се носи са непријатељима.
